来源:美国WebMD旗下 MedicineNet网
作者:医学博士William C. Shiel Jr.
中文版编辑:高来益
什么是艾滋病毒(HIV)感染?什么是抗逆转录病毒疗法(ART)?ART 的效果如何?ART如何发挥作用?ART 有哪些不同类型……
美国有120多万的HIV感染者,每年新增的感染者超过4万名。越来越多的人感染HIV后会寻求ART药物。这里简单介绍相关的知识。
什么是艾滋病毒(HIV)感染?
感染艾滋病病毒(人类免疫缺陷病毒,HIV)后,HIV攻击人体的免疫系统。一旦 HIV 进入血液,它就会与 T 细胞(称为 CD4 细胞)表面的一种受体CD4分子结合。T 细胞是血液中的一种白细胞(淋巴细胞),有助于抵抗感染。
HIV病毒进入CD4 T细胞并自我复制,从而破坏宿主细胞。结果,身体慢慢失去抵抗感染的能力。
一个人通过接触感染者的血液、精液、阴道液或母乳等体液而感染艾滋病毒。HIV 传播的主要方式是性接触、共用针头、母婴传播。
获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)发生在艾滋病毒感染的后期。当艾滋病毒感染进展到一个人的免疫系统变得太弱时,无法抵抗常见感染,就容易患某些癌症和结核病。
HIV主要有两种类型:HIV-1和HIV-2。每种类型都有多个病毒亚群和病毒株。这两种艾滋病毒感染都可能导致艾滋病,但它们彼此不同。
HIV-1是最主要的感染病毒,通常HIV就是指HIV-1。 HIV-2 主要存在于西非的一小部分人群中,以及主要来自西非的美国少数人群中。
什么是抗逆转录病毒疗法(ART)?
针对HIV 的抗逆转录病毒治疗(Antiretroviral Therapy ,简称ART)通常是三种或多种不同抗逆转录病毒药物的组合(鸡尾酒疗法)。
ART是一种用于减少体内病毒数量(病毒载量)的治疗方案。艾滋病毒无法治愈,但ART可以减缓感染的进展并减少传播给他人的机会。
许多类别的ART药物以不同的方式发挥作用来控制病毒增殖。ART通常是三种或多种药物的组合,针对病毒生命周期的不同阶段,通过多个攻击角度以减少病毒载量。
诊断出HIV感染后,应立即开始ART,以降低其进展和传播的风险。 HIV 抗逆转录病毒治疗方案可根据个人需求量身定制,具体取决于以下几个因素:
(1)患者其他疾病或状况
(2)与患者其他药物的潜在相互作用
(3)患者对 ART 副作用的耐受性
(4)病毒耐药性检测结果
(5)疗程的方便性
ART是一种终生治疗,但它可以使艾滋病毒感染者保持健康多年。重要的是永远不要停止用药,即使病毒载量下降到无法检测到的水平。如果治疗中断,病毒更有可能变异并产生耐药性。
ART 对 HIV 感染有多大效果?
随着新药和药物组合的开发,ART已取得显着进展。随着高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现,HIV现在可以作为一种慢性疾病进行控制。
虽然艾滋病毒感染不能完全消除,但抗逆转录病毒治疗可以:
(1)控制感染的进展
(2)提高免疫系统的功能
(3)减少艾滋病毒感染相关疾病
(4)提高寿命和生活质量
(5)预防艾滋病毒传播
除ART(抗逆转录病毒疗法)外,采取安全、健康的生活习惯对于有效管理艾滋病毒感染也至关重要。
ART如何发挥作用?
抗逆转录病毒疗法(ART)通过阻止病毒在体内复制来发挥作用。这使得身体的免疫系统得以恢复。ART 是在病毒生命周期的不同阶段以不同方式作用于病毒的药物组合。
病毒与细菌不同,它不能自行繁殖。病毒利用宿主细胞的遗传机制来复制自身。病毒是微小的微生物,遗传物质(DNA 或 RNA)覆盖有包膜(衣壳)和糖蛋白。
HIV(人类免疫缺陷病毒)是一种称为逆转录病毒的 RNA 病毒,以一种称为逆转录酶的特殊酶命名。HIV使用这种酶将其 RNA 转化为 DNA,与免疫细胞的细胞核融合。
HIV的生命周期如下:
(1)结合:HIV使用糖蛋白将自身附着到T细胞表面的CD4受体上。
(2)融合:HIV 将其衣壳与细胞膜融合并进入T细胞。
(3)逆转录:HIV 使用逆转录酶将 RNA 转化为互补 DNA (cDNA),使其进入宿主细胞的细胞核。
(4)整合:HIV cDNA 释放一种称为整合酶的酶,将其自身插入 T 细胞的 DNA 链中。
(5)复制:受感染的 DNA 会产生长链 HIV 蛋白,这些蛋白是更多 HIV 颗粒(病毒粒子)的构建模块。
(6)组装:新的 HIV 蛋白和 HIV RNA 移动到 T 细胞表面并组装成未成熟(非感染性)的HIV,同时宿主细胞被破坏。
(7)萌芽:新的 HIV 病毒从被破坏的 T 细胞中释放出来,释放一种称为蛋白酶的酶。这种酶会分解长蛋白质链并产生具有衣壳和核心 RNA 的成熟(感染性)病毒,这些病毒会分散以感染更多 T 细胞。
上述阶段对于艾滋病毒的繁殖至关重要。抗逆转录病毒治疗组合中的每种药物都会在不同阶段破坏艾滋病毒的生命周期,抑制其生长。
HIV 可能会变异,并产生耐药性。在这种情况下,需要更换药物组合。这当然是医生检测后决定。
ART 有哪些不同类型?
抗逆转录病毒治疗(ART)药物有不同的类型,以适应或治疗不同情况的患者。ART主要分为以下几类:
(1)核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI):通过掺入病毒 cDNA 在逆转录阶段发挥作用,并阻止 DNA 形成。
(2)非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI):通过抑制逆转录酶的释放在逆转录阶段发挥作用。
(3)蛋白酶抑制剂(PI):通过与病毒蛋白酶结合在出芽阶段起作用,并防止出芽病毒成熟为传染性病毒颗粒。
(4)整合酶抑制剂 (INSTI):通过阻断整合酶在整合阶段发挥作用,没有整合酶,HIV cDNA 就无法将自身插入 CD4 DNA 链中。
(5)融合抑制剂 (FI):通过阻止 HIV 融合并进入 CD4 或任何其他免疫细胞来发挥作用。
(6)趋化因子受体拮抗剂(CCR5 拮抗剂):CCR5 拮抗剂也是融合抑制剂,可防止某些病毒株通过 CCR5 受体(T 细胞表面的另一种受体)进入。
(7)附着后进入抑制剂:它们不会阻止病毒与 CD4 受体结合,但会阻止进一步的相互作用和进入 T 细胞。
(8)药代动力学增强剂:这些药物通过延迟 ART 药物的分解并使其在体内停留更长时间来增强 ART 药物的性能。
(9)完整治疗方案组合 ART:抗逆转录病毒治疗也可采用固定剂量、单药组合作为完整治疗方案,适用于难以服用多种药物的患者。
ART 通常以两种 NRTI 和一种 NNRTI、PI或 INSTI 类药物开始。如果患者对任何药物产生耐药性或无法耐受副作用,则可以改变药物组合。
DHHS的ART管理指南是什么?
据估计,截止2024年,全世界有4000多万人感染了艾滋病毒。其中美国有120多万人,美国每年约有 40000 例新感染病例。
美国卫生与公众服务部(DHHS)小组根据临床试验结果和专家意见,发布了应对该疾病的指南,并不断更新。
该指南推荐了针对不同患者群体的药物剂量和组合,例如:
(1)初治患者(首次接受治疗的患者)
(2)有治疗经验的患者
(3)因任何原因改变治疗方案的患者
(4)特殊群体
其中特殊群体包括怀孕、暴露后或前预防、青少年、急性HIV感染者、HIV 不一致的夫妇(夫妇中只有一人感染 HIV)、合并感染的患者(例如合并感染结核、乙型肝炎、丙型肝炎)。
概括与补充
针对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的抗逆转录病毒治疗 (ART) 是一种用于减少体内病毒数量(病毒载量)的治疗方案。
在现代医学范畴,艾滋病毒无法治愈,但联合使用不同药物的抗逆转录病毒疗法可以减缓感染的进展并减少传播给他人的机会。
需要强调的是,HIV感染也有自然疗法,可以达到检测不到病毒的效果,甚至有人报告已经治愈。
自然疗法费用较低,几乎没有副作用和并发症,对于经济情况不好的患者是值得尝试的方法。
高来益·艾滋病毒自然疗法包括了全球最顶尖的应对艾滋病毒的自然方法以及应对早中期Cancer的一些方法。